مقارنة داخل الجسم الحي بين التوصيل الفموي والتوصيل عبرالجلد لجسيمات النيمودبين البوليمرية النانوية المحملة بابر دقيقة مذابة ثنائية الطبقات
DOI:
https://doi.org/10.35516/jjps.v18i3.2958الكلمات المفتاحية:
النزف تحت العنكبوتية، عبر الجلد، الطبقة المتقرنة ، ثنائي الطبقة ، التوافر الحيويالملخص
الخلفية: نزيف تحت العنكبوتية (SAH) هو مرض يتطلب علاجا مكثفا بالأدوية والتي تستهدف الدماغ وتقلل من الآثارالجانبية الضارة ، ويفضل أن يكون ذلك باستخدام دواء يومي واحد. يقدم نيموديبين هذه الخصائص لاستخدامها لهذا الغرض
الهدف: هدفت الدراسة إلى مقارنة معايير الحركية الدوائية لمعلق نيموديبين الفموي مع الإبر الدقيقة الذائبة المحملة بجسيمات نانوية بوليمرية عبر الجلد من اجل زيادة التوافر الحيوي الفموي المنخفض.
الطريقة: تم تصييغ النيموديبين سابقا على شكل جسيمات نانوية بوليمرية ، تتميز بحجم جسيمات يبلغ 81.78 ± 0.6 نانومتر، ومؤشر تعدد تشتت يبلغ 0.046 ± 0.01، وجهد زيتا يبلغ -18.96 ملي فولت. وقد صب هذه الجسيمات النانوية في رقعات إبر دقيقة مذابة ثنائية الطبقات باستخدام تقنية الصب، باستخدام بوليمر البولي فينيل الكحول بنسبة 10% وزن/حجم و5% جلسرين .وُزّع اثني عشر أرنبًا أبيض ، ذكرًا من نوع ألبينو، يزن كل منها حوالي 1500 ± 175 غرامًا، عشوائيًا على مجموعتين من ستة حيوانات. تلقت إحدى المجموعتين جرعة فموية من معلق النيموديبين عن طريق التغذية الأنبوبية، بينما أُعطيت المجموعة الأخرى رقعات إبر دقيقة مذابة ثنائية الطبقات عبر الجلد، محملة بجسيمات نيموديبين النانوية . تم تحديد تركيز نيموديبين في البلازما باستخدام كروماتوغرافيا السائل عالية الأداء في الطور العكسي (RP-HPLC)، بعد إنشاء منحنى معايرة مدبب مع عينات البلازما ذات المعيار الداخلي للسيلينيديبن.
النتائج: أظهرت النتائج أن الوقت والتركيز اللازمين لتحقيق أقصى تأثير كانا = Cmax 42.54± 3.4نانوغرام/مل، =Tmax 1 ± 0.2ساعة للإعطاء الفموي، و = Cmax 64.66 ± 2.9نانوغرام/مل، =Tmax 0.5 ± 0.1 ساعة للإعطاء عن طريق الجلدعلى التوالي. لقد أظهر تحليل الحركية الدوائية أن تركيبة الابر الدقيقة المذابة ثنائية الطبقة والمحملة بالجسيمات النانوية عبر الجلد شهدت زيادة في التوافر الحيوي النسبي بمقدار 1،9 مرة مقارنةً بمعلق النيمودبين الفموي.
الخلاصة: يمكن أن يوفر التوصيل عبر الجلد باستخدام أن تقنية الابر الدقيقة المذابة ثنائية الطبقة والمحملة بالجسيمات النانوية طريقة واعدة وأكثر فعالية لتوصيل الدواء.
المراجع
Gomaa YA, Garland MJ, McInnes FJ, Donnelly RF, El-Khordagui LK, Wilson CG. Microneedle/ nanoencapsulation-mediated transdermal delivery: Mechanistic insights. European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics. 2014;86(2): 145-55. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ejpb.2013.01.026
Das JM, Zito PM. Nimodipine. Statpearls [internet]: StatPearls Publishing; 2023.
Shin J-W, Seol I-C, Son C-G. Interpretation of animal dose and human equivalent dose for drug development. 2010;31(3): 1-7.
Reagan‐Shaw S, Nihal M, Ahmad N. Dose translation from animal to human studies revisited. The FASEB Journal. 2008;22(3): 659-61. DOI: https://doi.org/10.1096/fj.07-9574LSF
Dayyih WA, Hailat M, Albtoush S, Albtoush E, Dayah AA, Alabbadi I, Hamad MF. Nanomedicine advancements in cancer therapy: A scientific review. Jordan Journal of Pharmaceutical Sciences. 2024;17(3): 506-29.
DOI: https://doi.org/10.35516/jjps.v17i3.2384 DOI: https://doi.org/10.35516/jjps.v17i3.2384
Zhang T, Luo X, Xu K, Zhong W. Peptide-containing Nano formulations: Skin barrier penetration and activity contribution. Advanced Drug Delivery Reviews. 2023 Nov 10: 115139. DOI: https://doi.org/10.1016/j.addr.2023.115139
Satheshkumar S. Ketamine-Xylazine anesthesia in rabbits. Indian Veterinary Journal (India). 2005;82(4).
Noor AH, Ghareeb MM. Formulation and evaluation of ondansetron HCl nanoparticles for transdermal delivery. Iraqi Journal of Pharmaceutical Sciences. 2020;29(2): 70-9 DOI: https://doi.org/10.31351/vol29iss2pp70-79
Rashid AM, Ghareeb MM. Investigating the influence of formulation variables on the preparation of nimodipine-loaded polymeric nanoparticles. Journal of Research in Pharmacy. 2025 Mar 1;29(2): 764-75. DOI: https://doi.org/10.12991/jrespharm.1664920
Salih OS, Al-Akkam EJ. Pharmacokinetic parameters of ondansetron in rats after oral solution and transdermal invasomes gel: A comparison study. Journal of Advanced Pharmacy Education & Research. 2023; 13(1): 117. DOI: https://doi.org/10.51847/HS5a27EI6o
Borhade V, Nair H, Hegde D. Design and evaluation of self-micro emulsifying drug delivery system (SMEDDS) of tacrolimus. Aaps Pharmscitech. 2008; 9: 13-21. DOI: https://doi.org/10.1208/s12249-007-9014-8
Prajapat MD, Butani SB, Gohel MC. Liquisolid: A promising technique to improve dissolution efficiency and bioavailability of poorly water soluble nimodipine. Journal of Drug Delivery Science and Technology. 2019; 53: 101135. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jddst.2019.101135
Kassab HJ. Frovatriptan succinate intranasal delivery for brain targeting–in vivo study. The Iraqi Journal of Veterinary Medicine. 2023 Dec 28; 47(2): 101-9. DOI: https://doi.org/10.30539/me2mm152
Rajani B, Mukkanti K. Optimized and validated RP-HPLC method for estimation of nimodipine in tablet dosage form. Int J Res Pharm Chem. 2014; 4: 105-9. DOI: https://doi.org/10.25004/IJPSDR.2013.050305
Peer AH, Abbas S, Ullah I, Shakeel F, Ullah R, Khan MA. Pharmacokinetic Evaluation of Niacin and Pterostilbene in Single and Multi-Doses in Healthy Subjects. Jordan Journal of Pharmaceutical Sciences. 2025 Mar 25;18(1): 217-29. DOI: https://doi.org/10.35516/jjps.v18i1.2710
Thomas J, Khanam R, Vohora D. A validated HPLC-UV method and optimization of sample preparation technique for norepinephrine and serotonin in mouse brain. Pharmaceutical biology. 2015;53(10): 1539-44. DOI: https://doi.org/10.3109/13880209.2014.991837
Nascimento DFd, Moraes MOd, Bezerra FAF, Pontes AV, Uchoa CRA, Moraes RAd, et al. Determination of nimodipine in plasma by HPLC-MS/MS and pharmacokinetic application. Brazilian Journal of Pharmaceutical Sciences. 2010; 46: 665-77. DOI: https://doi.org/10.1590/S1984-82502010000400008
Zhao Y, Zhai D, Chen X, Yu Q, He H, Sun Y, et al. Determination of nimodipine in human plasma by HPLC-ESI-MS and its application to a bioequivalence study. Journal of chromatographic science. 2010; 48(2): 81-5. DOI: https://doi.org/10.1093/chromsci/48.2.81
Krishnamoorthy B, Habibur Rahman S, Tamil Selvan N, Hari Prasad R, Rajkumar M, Siva Selvakumar M, et al. Design, formulation, in vitro, in vivo, and pharmacokinetic evaluation of nisoldipine-loaded self-nanoemulsifying drug delivery system. Journal of Nanoparticle Research. 2015; 17: 1-11. DOI: https://doi.org/10.1007/s11051-014-2818-z
Jaber SH, Rajab NA. Lasmiditan Nano emulsion based in situ Gel Intranasal Dosage Form: Formulation, Characterization And in vivo Study. Farmacia. 2023 Nov 1; 71(6). DOI: https://doi.org/10.31925/farmacia.2023.6.15
Laslo AM, Eastwood JD, Urquhart B, Lee T-Y, Freeman D. Subcutaneous administration of nimodipine improves bioavailability in rabbits. Journal of neuroscience methods. 2004; 139(2): 195-201. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jneumeth.2004.04.030
Fahdawi A, Shalan N, Lafi Z, Markab O. Analytical approaches for assessing curcumin and nicotinamide Co-encapsulated in liposomal formulation: UV spectrophotometry and HPLC validation. Jordan Journal of Pharmaceutical Sciences. 2024 Sep 24;17(3): 468-80. DOI: https://doi.org/10.35516/jjps.v17i3.2359
Salih OS, Al-akkam EJ. Microneedles as A Magical Technology to facilitate Transdermal Drug Delivery: A Review Article. International Journal of Drug Delivery Technology. 2022;12(2): 896-901. DOI: https://doi.org/10.25258/ijddt.12.2.76
Fareed NY, Kassab HJ. A comparative study of oral diacerein and transdermal diacerein as Novasomal gel in a model of MIA induced Osteoarthritis in rats. Pharmacia. 2023;70: 1363-71. DOI: https://doi.org/10.3897/pharmacia.70.e111097
التنزيلات
منشور
كيفية الاقتباس
إصدار
القسم
