"تخليق وتوصيف مشتقات البيرول، البيريدين، والبيرازولين: النشاط البيولوجي ضد طفيل الليشمانيا المدارية، والخلايا الليمفاوية البشرية، ودراسة الرسو الجزيئي"

الملخص

قامت هذه الدراسة بتحضير سبعة مركّبات I1–I7 تحتوي على حلقات البيرول والبيريدين والبيرازولين. في البداية، تم تحضير أربعة مركّبات شالكون I1–I4 كمركّبات أولية، ثم تم تحضير ثلاث نوى بيرازولين I5–I7 منها. تم تصنيع مركّبات الشالكون من خلال تفاعل 4-إيثوكسي أسيتوفينون أو 3,4-ميثيلين ديوكسي أسيتوفينون مع بيرول-2-كاربوكسي ألدهيد و 2-بيريدين كاربوكسي ألدهيد. أما مشتقات البيرازولين فقد تم الحصول عليها من خلال تفاعل مركّبات الشالكون مع مشتقات الهيدرازين: الهيدرازين، 2-هيدرازينو بنزوثيازول، وفينيل هيدرازين. تم إثبات بنية جميع المركّبات باستخدام أطياف FTIR و ¹H NMR و ¹³C NMR إضافةً إلى دراسة الخواص الفيزيائية لها. تم تقييم النشاط البيولوجي لبعض المركّبات ضد طفيلي Leishmania tropica وخلايا اللمف البشرية باستخدام اختبار MTT (3-[4,5-dimethylthiazol-2-yl]-2,5-diphenyltetrazolium bromide). وأظهر المركّب I3 أعلى نسبة تثبيط للطفيلي بلغت 80–81%، بينما أظهر المركّب I2 أعلى سمّية تجاه الخلايا اللمفاوية بنسبة 54–70% عند تراكيز تتراوح بين (1 إلى 0.0625) ملغم/مل. تم دعم هذه النتائج بدراسة الارتباط الجزيئي (Molecular Docking) مع ثلاثة إنزيمات مختلفة هي: DNA polymerase iota، HSP90، وlysine-specific demethylase. وقد تمت مقارنة طاقات الارتباط مع دواءي Amphotericin B وAzithromycin، وكانت نتائج الارتباط قريبة من تلك التي حققها الدواءان، مما يشير إلى إمكانية ترشيح هذه المركّبات كمضادات واعدة لليشمانيا وربما كعوامل مؤثرة في الخلايا اللمفاوية مستقبلاً.