تحضير، توصيف، وتقييم السمية الخلوية لجسيمات النيوزوم المحملة بدواء الدوكسوروبيسين والمحضّرة باستخدام تقنية المزج الميكروفلوي

الملخص

يُعد دوكسوروبيسين من الأدوية الشائعة المضادة للسرطان، ويُستخدم لعلاج أنواع متعددة من الأورام. من أبرز عيوب هذا الدواء تطور مقاومة الخلايا السرطانية له وانتشاره الواسع في الجسم مما يؤدي إلى سُمية كبيرة. تُعد النيوزومات نوعًا من الجسيمات النانوية، تتكون من مواد غير أيونية وكوليسترول على شكل طبقة ثنائية. هدفت الدراسة الحالية إلى تطوير وتحسين نيوزومات محمّلة بالدوكسوروبيسين باستخدام تقنية المزج الميكروفلويدي من خلال استراتيجية تبديل المحاليل؛ وذلك لتقليل التوزيع غير المرغوب والسُمية المرتبطة بالدواء. تم تحضير تركيبين من النيوزومات F1 و F2 باستخدام البوليسوربيت 85 (T85) كمادة خافضة للتوتر السطحي غير الأيونية. تكوّن F1 من T85:كوليسترول (40:60)/DOX، بينما تكوّن F2 من T85:كوليسترول:DDAB (40:40:20)/DOX. أظهرت F1 شحنة سطحية سالبة تقريبًا -13 مللي فولت، بينما أظهرت F2 شحنة موجبة تقدر بحوالي +20 مللي فولت. تم تحميل DOX بنجاح في كل من التركيبين، حيث بلغت كفاءة التحميل حوالي 11% لـ F1 و79% لـ F2. أدى تحميل DOX في F1 إلى انخفاض كبير في قيمة IC50 في خلايا MCF7 (سرطان الثدي) وA549 (سرطان الرئة). بينما أدى تحميل DOX في F2 إلى ارتفاع قيمة IC50 في كلتا الخليتين مقارنة بالدواء الحر.

الاستنتاج: أظهر تركيب F1 المحسن للنيوزومات المحملة بالدوكسوروبيسين تحسنًا في النشاط المضاد للسرطان مقارنة بالدواء في حالته الحرة. تشير هذه النتائج إلى أن النيوزومات المحسنة يمكن أن تكون أدوات فعالة لتوصيل دواء DOX إلى خلايا سرطان الثدي والرئة.